您是否听说过有人需要长期静脉输注大量葡萄糖,否则就昏睡不醒?抑或肥胖儿童因需要不停地大量进食而甚至自暴自弃与世隔绝?您自己是否有常年的“胃病”困扰,胃部不适,胃镜除了萎缩性胃炎却无其他问题?抑或常年腹泻伴反酸烧心以及顽固的消化道溃疡?前两种情况比较容易确诊,而后两种则非常容易误诊,但所有这些变化多端的症状都是由同一类疾病引起的,它时而来势汹汹,时而鸦雀无声,它就是神经内分泌肿瘤。
神经内分泌肿瘤(NENs)是一类起源于胚胎的神经内分泌细胞,具有神经内分泌标记物的、产生多肽激素的肿瘤,可发生于胰腺、消化道、肺、肾上腺等部位,不同部位的症状、检查手段及治疗的差别较大。近年来,据统计NENs的发病率上升了5倍,苹果公司的前CEO乔布斯就是因胰腺NENs去世。
NENs是恶性肿瘤吗?所有的NENs都是具有恶性潜能的肿瘤。但是,NENs是一大类病种,不像我们通常想象的胃癌、肠癌治疗及预后相对比较单一,NENs根据肿瘤的分化程度和增殖情况可分为G1、G2、G3三级。G1/G2的患者可以通过切除达到根治,或在密切观察和药物干预的情况下长期带瘤生存,而G3患者的肿瘤却发展十分迅速,术后复发几率高,药物治疗效果不佳,从诊断到去世甚至不到1年。
为什么NENs容易误诊?长期以来,由于NENs的发病率较低,发展方式多样,误诊的几率极高,原因有以下几个方面:(1)由于目前全球对该疾病的认识、甚至命名都不统一、不完善,不要说普通老百姓,甚至临床医生对这个疾病的经验都十分有限。另外,NENs没有特异的组织学特征,需要通过免疫组化进行诊断。如果病理医生的经验不足,患者光确诊就需要花上3-5年的时间。(2)NENs中部分患者没有临床症状,有激素引起的相关症状(这是由于NENs自身会分泌激素),例如低血糖、糖尿病、顽固性溃疡、腹痛腹泻以及库兴综合征、类癌综合征等。这些患者多徘徊在内分泌科、肿瘤科、消化科等多个科室之间,却无法得到有效的治疗,约50%的NENs患者在确诊时就已经是局部晚期或出现转移。
得了NENs怎么办?NENs与其他肿瘤一样,如果发现及时,可通过切除达到根治。早期的胃NENs可通过内镜下切除达到根治,其他部位的NENs则需要腹腔镜或开腹手术切除肿瘤。由于NENs本质上是恶性肿瘤,所以即使进行了根治性切除,部分患者会出现复发,术后应根据医嘱定期随访。
无法进行根治性切除的患者的治疗主要包括局部治疗及全身治疗。全身治疗包括控制症状及抗增殖的姑息治疗。对于肿瘤分泌激素引起症状的患者,不同的症状有相应的药物,除此之外可考虑奥曲肽治疗。对于药物无法控制的患者,经多学科讨论可采取局部治疗或减瘤手术等以缓解症状。
目前对于G1/G2的NENs的抗增殖治疗首选长效奥曲肽及两种靶向药物(舒尼替尼和依维莫司)。长效奥曲肽在北京地区已纳入北京市医保范围,但该药物对于控制肿瘤分泌激素引起的相关症状的效果较好,使肿瘤缩小的几率较低。靶向药物中舒尼替尼在中国已经批准用于胰腺NENs,依维莫司在美国和欧洲也被批准治疗胰腺NENs,国内还在等待批准。靶向药物的缺点在于费用较高,且没有进入医保。所以在这种情况下,推荐患者参加合适的临床研究,尝试已上市药物的新的治疗组合或新开发但未上市的药物,这样可以减少一大笔经济负担,同时可以从中获益。化疗可用于进展迅速的G2患者以及G3患者。在G2患者中一般不作为首选,而G3患者还可以在化疗的基础上加用贝伐珠单抗等靶向药物。
我国对NENs的诊断和治疗现状怎么样?全球对该疾病比较全面的认识仅限于近10年,而国内对这个疾病的认识则刚刚起步,全国对于NENs的诊疗水平大相径庭。考虑到这一现状,中国抗癌协会于2012年成立了神经内分泌肿瘤专家委员会,由解放军307医院消化肿瘤科的徐建明教授担任主任委员,消化肿瘤科作为组长单位,组织撰写了中国第一版《胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识》。该共识综合了国际四大神经内分泌肿瘤相关指南,对这一疾病的基本诊断流程及治疗规范进行了概括,已于2013年9月在全国肿瘤大会上发布,为在全国医生中普及、推广神经内分泌肿瘤的诊断和治疗知识起到了指导作用。
鉴于上面提到的NENs在症状、诊断和治疗上的复杂性,建议怀疑有这类疾病的患者到专业的医院和科室就诊,并通过组织肿瘤科、病理科、内分泌科、外科、放射科等多学科讨论的方式决定治疗方案。
文/徐建明 贾茹(解放军307医院消化肿瘤科)
高温津贴数年未涨 尴尬了谁直隶巴人的原贴:
我国实施高温补贴政策已有年头了,但是多地标准已数年未涨,高温津贴落实遭遇尴尬。